治疗食管癌的pH敏感多肽水凝胶的设计与研究

作者：朱春香; 吴轶群; 田天立; 陈晓庆; 张晴; 姚勇; 葛亮^*

来源：药学与临床研究, 2022, 30(06): 481-486.

DOI：10.13664/j.cnki.pcr.2022.06.017

• 食管癌
• 多肽水凝胶
• pH敏感
• 缓释

目的：寻求靶向与缓释能力强且安全高效的阿霉素(DOX)载体以提高食管癌治疗效果。方法：设计序列为FOVVVEF(苯丙氨酸-鸟氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-谷氨酸-苯丙氨酸)的多肽；调整多肽浓度、DOX浓度以及pH验证该多肽的成胶能力；通过透射电子显微镜(TEM)、圆二色谱、流变学检测、药物释放以及体外细胞实验考察水凝胶的微观形态、二级结构、机械强度、p H敏感性、生物相容性以及体外抗肿瘤活性。结果：通过固相多肽合成法合成的多肽纯度> 95%，其质谱测得的分子量与理论值相符。该多肽能够在多肽浓度为20 mg·mL-1、DOX浓度为2 mg·mL-1、pH为7.4时形成稳定的载药水凝胶，其构象以β-折叠为主同时具有良好的机械性能，在pH 5.8时由于质子化程度增强，二级结构瓦解，药物释放增加。结论：该pH敏感性的多肽水凝胶同时具备良好的生物相容性与优异的体外抗肿瘤活性。

• 单位
  中国药科大学; 南京高新医院