ODN2088减轻线粒体DNA致脓毒症大鼠急性肺损伤

作者：唐甜; 李少军; 郭鹏飞; 杨林; 敖晓晓; 胡兰; 谭利平^*

来源：儿科药学杂志, 2021, 27(03): 1-6.

DOI：10.13407/j.cnki.jpp.1672-108X.2021.03.001

• 脓毒症
• 急性肺损伤
• 线粒体DNA
• TLR9/p38受体

目的:探讨血浆线粒体DNA(mt DNA)含量与脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)程度的关系及选择性TLR9受体抑制剂ODN2088对脓毒症大鼠ALI的保护作用。方法:按随机数表法将80只大鼠分为假手术(sham)组、脓毒症(sepsis)组、脓毒症大鼠腹腔注射mt DNA 1.4 mg/kg(sepsis+mt DNA)组、脓毒症大鼠腹腔注射mt DNA 1.4 mg/kg+ODN2088 1 mg/kg(sepsis+mt DNA+ODN)组四组各20只。采用盲肠结扎穿孔手术(CLP)制备脓毒症合并ALI模型。术后6、12 h采集血液标本、肺泡灌洗液(BALF)和肺组织以检测血浆mt DNA及肺组织TLR9/p38MAPK表达水平。结果:与sham组相比,sepsis组大鼠病死率高,血浆mt DNA水平和肺组织TLR9/p38MAPK表达增加,ALI程度加重[肺损伤评分、BALF中炎症细胞、肺(湿-干)/干质量值和基因表达增加,P均<0.05)]。与sepsis组大鼠相比,sepsis+mt DNA组大鼠的病死率、血浆mt DNA水平、TLR9/p38MAPK表达增加,ALI程度加重(P均<0.05)。sepsis+mt DNA+ODN组大鼠较sepsis+mt DNA组病死率、血浆mt DNA水平、TLR9/p38MAPK表达及ALI程度降低(P均<0.05)。结论:血浆mt DNA水平与脓毒症致ALI有关,TLR9抑制剂ODN2088可减轻mt DNA诱导脓毒症大鼠ALI的程度。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院