蒽醌四环类化合物调控甲状腺癌细胞增殖的机制

作者：张强; 霍占江; 田亮; 王志杰; 郝敏丽

来源：生物技术, 2022, 32(04): 459-431.

DOI：10.16519/j.cnki.1004-311x.2022.04.0073

• 蒽醌四环类化合物
• KRT14
• 甲状腺癌
• TPC-1
• doxorubicin
• 分子对接

[目的]探讨蒽醌四环类化合物调控甲状腺癌细胞增殖的机制。[方法]高通量测序检测人甲状腺滤泡上皮细胞和人甲状腺癌组织源细胞中的差异表达基因。选择15个甲状腺癌细胞中均表达上调的基因，将其与蒽醌四环类化合物进行分子对接，筛选抑制甲状腺癌细胞增殖的潜在化合物。[结果]差异基因KRT14在这15个癌细胞中均上调(P<0.05)。过表达KRT14后，甲状腺癌细胞TPC-1的增殖水平上升(1.92±0.21 vs 2.69±0.12,P<0.05)。敲低KRT14后，甲状腺癌细胞TPC-1的增殖水平下降(1.90±0.10 vs 1.32±0.20,P<0.05)。1μmol/L蒽醌类化合物处理后，对接结果阳性的doxorubicin的抑制甲状腺癌细胞TPC-1的增殖效果最明显(1.30±0.20 vs 0.33±0.01,P<0.05)。分子对接结果显示doxorubicin与KRT14的K352、E356、N357、E360存在潜在结合。构建甲状腺癌细胞TPC-1 KRT14敲除细胞系后，再过表达KRT14野生型和KRT14突变型(突变上述位点)。KRT14-MT过表达的甲状腺癌细胞TPC-1对doxorubicin的敏感性降低(P<0.05)。[结论]蒽醌四环类化合物doxorubicin能够与KRT14的K352、E356、N357、E360位点结合，减少甲状腺癌细胞TPC-1的增殖水平。