摘要
目的 观察苦杏仁苷对先天性膈疝(CDH)大鼠模型肺血管重构的影响,并探讨其作用机制。方法 将配种后成功受孕的30只健康SD雌鼠随机分为对照组、模型组、苦杏仁苷低、中、高剂量组(10、20、40 mg/kg)和西地那非组,5只/组;采用100 mg除草醚灌胃诱导CDH模型;苦杏仁苷低、中、高剂量组及西地那非组于造模后给药,模型组和对照组给予等量生理盐水。于妊娠21.5 d,剖宫取胎鼠,观察CDH形成情况;采用HE染色观察胎鼠肺组织病理变化并分析肺小动脉中层血管壁厚度占肺小动脉外径的百分比(MT%)以及肺小动脉中层横截面积占总横截面积的百分比(MA%);Western blot检测胎鼠肺组织血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组胎鼠肺小动脉MT%、MA%均增加(均P<0.05),肺组织VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平上调(均P<0.05),p-Akt/Akt比值升高(P<0.05)。与模型组比较,苦杏仁苷中、高剂量组及西地那非组胎鼠肺小动脉MT%、MA%均降低(均P<0.05);苦杏仁苷中、高剂量组胎仔肺组织VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平下调(均P<0.05),p-Akt/Akt比值降低(P<0.05)。结论 产前给予苦杏仁苷可能通过抑制PI3K/Akt信号通路激活从而改善CDH胎鼠肺血管重构。
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