激活Yes相关蛋白(YAP)抑制铁死亡减轻小鼠急性肝损伤

作者：赵文; 雷淼; 张海琳; 王佳伟; 李冬冬; 刘传苗^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2023, 39(10): 910-916.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009643

• 急性肝衰竭
• Yes相关蛋白(YAP)
• 铁死亡
• 治疗策略

目的 探索Yes相关蛋白(YAP)可否通过调控铁死亡影响急性肝衰竭的发生发展。方法 将8周龄C57BL/6小鼠20只随机分为对照组、急性肝衰竭模型组、 YAP激动剂XMU-MP-1干预组和YAP抑制剂维替泊芬(verteporfin)干预组。肝组织HE染色、肝脏生化学检测观察小鼠肝损伤表现；试剂盒检测小鼠肝组织中铁(Fe)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量；透射电镜观察小鼠肝细胞线粒体改变；荧光定量PCR和Western blot法检测YAP及铁死亡关键基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、 5-脂氧合酶(5-LOX)的表达情况。结果 与对照组相比，急性肝衰竭小鼠肝组织严重淤血，可见炎细胞浸润伴肝小叶结构破坏，XMU-MP-1干预组肝损伤减轻。随肝衰竭发生，血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平显著升高，XMU-MP-1干预组肝功能改善。此外，电镜观察到肝衰竭小鼠肝细胞内线粒体变小，双层膜密度增高，XMU-MP-1减轻线粒体改变。肝衰竭小鼠肝组织内Fe、 MDA水平增加，及GPX4蛋白表达降低、 5-LOX表达升高均提示铁死亡参与小鼠急性肝衰竭发生，而活化YAP可抑制铁死亡表现。结论 活化YAP可通过抑制铁死亡减轻急性肝衰竭小鼠肝损伤。

• 单位
  蚌埠医学院第一附属医院