兔股动脉血栓形成模型中国产重组葡激酶作用的实验研究

作者：李春坚; 黄峻; 邵志高; 王蔚青; 杨国平; 黄蓬

来源：中国临床康复, 2004, 8(03): 466-468.

DOI：10.3321/j.issn:1673-8225.2004.03.039

• 血栓形成
• 重组葡激酶
• 药代动力学
• 疾病模型
• 动物

目的:研究国产重组葡激酶(recombinantstaphylokinase,r-SAK)在兔股动脉球囊损伤后血栓形成模型中的药动学特征。方法:新西兰兔30只,采用随机抽签法分为6组,分别为对照组(生理盐水10mL,30min)、r-SAK小剂量组(r-SAK0.25mg/kg,30min)、r-SAK中剂量组(r-SAK0.5mg/kg,30min)、r-SAK大剂量组(r-SAK1.0mg/kg,30min)、r-SAK单次静脉推注组(r-SAK0.5mg/kg,2min)和联合肝素治疗组(先静脉推注肝素200U/kg,继之予r-SAK0.5mg/kg,30min,溶栓后予肝素50U/(kg·h)静滴至观察终点)。用球囊损伤法制作兔右股动脉血栓形成模型,模型形成后经耳缘静脉匀速输注治疗药物。溶栓前及溶栓后不同时间点取静脉血用“溶圈法”检测r-SAK血药浓度,用药代动力学计算程序拟合r-SAK药动学模型。结果:r-SAK血浆浓度在2.0×104～2.0×106U/L范围内与溶圈直径线性关系良好,平均回收率为(96.05±11.35)%,相对标准差(relativestandarddeviation,RSD)为±11.82%。各静脉输注组血药浓度峰值时间为30min,低、中、高3个剂量组峰值浓度与用药剂量呈正相关(r=0.99998,P<0.0001)。单次静脉推注组峰值浓度为(5.16±1.02)mg/L,显著高于等剂量30min输注组(P<0.01),其峰值时间为2min。联合肝素治疗组与等剂量r-SAK单独输注比较,峰值浓度差异无显著性意义(

• 单位
  南京医科大学第一附属医院