褪黑素在非杓型自发性高血压大鼠体内的时辰药动学研究

作者：崔海鞠; 马张庆; 杨魁; 汪五三; 许慧芳; 栾家杰^*

来源：中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(12): 1337-1343.

• 褪黑素
• 药动学
• 昼夜节律
• 非杓型高血压

目的:研究褪黑素(melatonin,MEL)在非杓型自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)体内时辰药动学差异。方法:建立MEL的HPLC检测方法,并考察方法的专属性、精密度、回收率、稳定性。12只非杓型雄性SHR大鼠随机分为两组,于08∶00和20∶00灌胃给与MEL(20 mg/kg),于给药前后5、10、15、20、30、40、60、90、120、240、360 min眼眶取血,荧光HPLC法测定血浆MEL浓度。结果:本研究建立的MEL检测方法专属性、精密度、回收率和稳定性均符合生物分析方法指导原则要求,证明该方法成熟可靠。MEL在08∶00给药Tmax约19 min,但在20∶00给药Tmax约32 min(P <0.01); 08∶00组大鼠Cmax、AUC、T1/2显著高于20∶00组大鼠(P <0.05,P <0.01); 20∶00组大鼠药动参数CL显著高于08∶00组大鼠(P <0.05)。结论:昼夜不同时间用药对MEL在非杓型SHR大鼠体内药动学具有一定程度的影响,本研究从药代动力学角度部分阐明MEL恢复血压节律的机制,为临床合理用药提供理论基础。

• 单位
  皖南医学院; 皖南医学院第一附属医院; 宣城职业技术学院