盐酸绿卡色林半水合物的合成工艺及有关物质研究

作者：孟涛; 刘丹; 赫畅; 刘晨芳; 王钝

来源：中国药物化学杂志, 2018, 28(02): 128-133.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2018.02.007

• 减肥药
• 半水合物
• 绿卡色林
• 工艺研究
• 有关物质

目的优化合成工艺,制备高光学纯度的减肥药盐酸绿卡色林半水合物(lorcaserin hydrochloride hemihydrate)及有关物质。方法以4-氯苯乙酸为起始原料,经过酯化、还原、溴代、胺化、氯代、傅克烃化、拆分、游离、成盐共9步反应得到盐酸绿卡色林半水合物,同时合成一种异构体杂质,分离出一种中间体杂质,并对其进行LC-MS初步结构确证。结果与结论改进后的合成路线总收率为17.8%(4-氯苯乙酸计),含量为99.5%(滴定法)。目标化合物的结构经氢谱、碳谱及质谱确证。该路线原料廉价易得,溶剂可回收套用,收率有大幅度提高,产品化学和光学纯度高,反应操作简便稳定,适合工业化生产。

• 单位
  沈阳药科大学; 东北制药集团股份有限公司