双硫仑通过调控ALDH-1抑制非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化的机制

作者：周志峰; 王少明^*; 阮君山; 许云禄

来源：海峡药学, 2021, 33(11): 7-10.

• 双硫仑
• 上皮间质转化
• ALDH-1
• 非小细胞肺癌
• 转化细胞生长因子β1

目的探索双硫仑(Disulfiram, DSF)通过调控ALDH-1(乙醛脱氢酶-1)对TGF-β1诱导非小细胞肺癌细胞(Non-small cell lung cancer, NSCLC)上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响。方法通过TGF-β1诱导A549细胞构建EMT模型。MTT实验检测DSF对TGF-β1诱导NSCLC增殖的影响。Western blot分析双硫仑对EMT模型中ALDH-1、Vementin、E-cadherin蛋白表达水平的影响;结果 TGF-β1能有效诱导A549细胞发生EMT,由上皮样转化为间质化形态,而DSF能够逆转TGF-β1诱导的形态变化。DSF对发生EMT的A549细胞增殖有抑制作用,IC50为80μM。DSF显著降低Vementin和ALDH-1的表达,促进E-cadherin的表达。结论 DSF通过调控ALDH-1能够逆转TGF-β1诱导的A549细胞的EMT过程,从而抑制细胞的侵袭和迁移。

• 单位
  福建医科大学; 福建省立医院