蛋白质二硫键异构酶血栓疾病致病机制研究进展

作者：王俐尧; 王秉坤; 李文; 阿依买力卡·阿日甫; 白天雨; 许萌; 苏利波^*

来源：中华全科医学, 2022, 20(12): 2114-2118.

DOI：10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.002782

• 蛋白质二硫键异构酶
• 血栓形成
• P4HB
• 疾病致病机制

蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase, PDI)是蛋白质二硫键异构酶家族的原型成员，由P4HB(prolyl 4-hydroxylase subunit beta)基因编码，是脯氨酸-4-羟化酶P4H蛋白的β亚基，故又称P4HB。主要存在于内质网中，通过酶活性和分子伴侣功能帮助蛋白质正确折叠，在病理生理进程中发挥重要作用。国内外对PDI的相关研究诸如癌症、神经退行性疾病等疾病中的作用机制进行了探讨，除了在内质网中的关键作用外，细胞表面PDI在启动血栓形成过程中的作用尤为突出。PDI可以迅速从血管损伤部位的活化血小板和内皮细胞中分泌出来，促进血小板活化和纤维蛋白形成，同时也能介导凝血因子活化、释放和凝血通路激活。用抗体或小分子抑制剂抑制PDI会阻止血栓形成。鉴于细胞外PDI在血栓调控中的重要作用，因此了解蛋白质二硫键异构酶血栓疾病致病机制势在必行。目前正在努力确定PDI的细胞外底物，这些底物参与了蛋白质二硫键异构酶与血栓形成之间的网络途径。本文重点阐述目前对蛋白质二硫键异构酶介导血栓形成机制的理解，并讨论通过靶向PDI阻断血栓形成的研究进展，以期为进一步探讨该物质防治血栓性疾病的应用提供新的思路。

• 单位
  河北医科大学; 哈尔滨医科大学附属第四医院