黄芪多糖对APP/PS1转基因小鼠认知功能的自噬及凋亡的改善作用机制研究

作者：贾宁; 张泽; 韩锟^*

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(20): 3328-3331.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.20.039

• 黄芪多糖
• APP/PSl转基因小鼠
• 阿尔茨海默病
• 自噬
• 凋亡
• β-淀粉样蛋白

目的探讨黄芪多糖对APP/PSl转基因小鼠海马神经元自噬及凋亡的作用。方法按照体重将APP/PSl转基因小鼠随机分为2组:模型组、实验组;将同月龄C57BL/6J小鼠作为对照组。实验组腹腔注射5 mg·kg-1·d-1黄芪多糖1 mL,模型组和对照组腹腔注射双蒸水1 mL·d-1,给药4周。Morris水迷宫法检测各组小鼠学习和记忆能力;蛋白质印迹法检测各组小鼠海马B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、自噬调控因子(Beclin-1)、选择性自噬接头蛋白(P62)、微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)和溶酶体关联膜蛋白(LAMP2)的表达;原位末端标记法(TUNEL)检测皮层神经元的细胞凋亡;免疫组化法检测海马β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积(光密度值)。结果对照组、模型组和实验组第5天寻找平台的逃避潜伏期分别为(29.13±2.26),(43.87±1.98)和(38.97±1.78)s;这3组的Bcl-2蛋白相对表达量分别为0.72±0.03,0.31±0.01和0.55±0.04;这3组的LAMP2蛋白相对表达量分别为0.81±0.05,0.52±0.03和0.72±0.02;这3组的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白相对表达量分别为0.35±0.03,0.65±0.04和0.50±0.02;这3组的P62蛋白相对表达量分别为0.39±0.04,0.79±0.05和0.51±0.03;这3组的Beclin-1蛋白相对表达量分别为0.91±0.06,0.55±0.02和0.74±0.04;这3组的Aβ斑块沉积分别为40±3.25,492±9.32和320±7.58。上述指标:模型组与对照组比较、或实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪多糖可以改善APP/PSl小鼠空间学习记忆能力,其机制可能与提高海马神经元自噬活性、下调细胞凋亡和减少脑内Aβ沉积有关。

• 单位
  神经内科; 锦州医科大学; 中国科学院大学