前列腺癌靶向FGF8分子探针99mTc-HSQAAVP的制备及生物活性研究

作者：刘莹; 梁瑞; 张福禄; 庄晓青; 赵倩; 李娟^*

来源：宁夏医科大学学报, 2019, 41(12): 1201-1206.

DOI：10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2019.12.003

• 成纤维细胞生长因子8
• 多肽HSQAAVP
• 99mTc标记
• 生物活性
• 大鼠

目的探讨99mTc标记多肽HSQAAVP的最佳条件、研究其生物学活性、体外稳定性及在正常SD大鼠体内的生物学分布。方法应用薄层层析技术(thin layer chromatography,TLC)检测标记产物的放射化学纯度。采用直接标记法对HSQAAVP进行99mTc标记,应用正交叉实验筛选最佳标记条件。用MTT实验法检测99mTc-HSQAAVP对人前列腺癌细胞系PC-3细胞的增殖抑制率,判定99mTc-HSQAAVP的生物学活性。将99mTc-HSQAAVP尾静脉注入正常SD大鼠体内,观察不同脏器内99mTc-HSQAAVP的分布。结果最佳标记条件为室温25℃,在50μL0.01 mol·L-1、pH7.4的PBS缓冲液中,依次加入HSQAAVP 50μg、氯化亚锡(Sn Cl2)溶液(1 mg·L-1)10μL、99mTc74.0Mbq(2m Ci),振荡5 min,终止反应。99mTc-HSQAAVP的放射化学纯度为(96.79±1.54)%。其在不同温度的生理盐水中孵育12h内后放射化学纯度均在95%以上,在人新鲜血清中孵育12 h内的放射化学纯度在85%以上。99mTcHSQAAVP和HSQAAVP对人前列腺癌PC-3细胞的增殖抑制率差异无统计学意义(P均>0.05)。在正常SD大鼠体内,99mTc-HSQAAVP摄取较高的器官依次是脾脏,肝脏,肺,肾脏,膀胱,血液,股骨。肾脏的每克组织的百分注射剂量率(percentage activity of injection dose per gram of tissue,%/ID/g)随时间延长逐渐增高,其余脏器几乎接近本底值。结论靶向成纤维细胞生长因子8(fibroblast growth factor 8,FGF8)分子探针99mTcHSQAAVP的标记方法简单易行,标记率高,体外稳定性较好。多肽HSQAAVP经99mTc标记后生物活性未发生改变。

• 单位
  广州市妇女儿童医疗中心; 宁夏医科大学总医院; 宁夏医科大学