棘白菌素B新型衍生物的设计合成及体外抗真菌活性

作者：朱冰; 东圆珍; 张喜全; 马洁^*

来源：中国医药工业杂志, 2020, 51(06): 704-712.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.005

• 棘白菌素B衍生物
• 抗真菌药
• 固-液相合成
• 抗真菌活性
• 水溶性

本研究以棘白菌素B母核(ECBN)为基础,在侧链中引入了多肽结构,并探索出了棘白菌素B新型衍生物的固相及液相联合合成的路线。以不同芳香性氨基酸、极性带正电荷氨基酸以及脂肪酸为原料合成了14个新的棘白菌素B衍生物,分别对其进行了抗真菌活性、溶血毒性、水溶性评估,筛选得到了ECBN-[3-(2-萘基)-D-丙氨酸]-(2,4-二氨基丁酸)-月桂酸(ECBN-D-2-Nal-Dab-C12,13)。相比于阿尼芬净,13在保留抗真菌活性的同时,溶血毒性大大降低,并且水溶性得到极大改善,时间-杀菌曲线也证实二者对白念珠菌和克柔念珠菌有相似的杀菌效果。因此,13可作为候选化合物进一步研究和开发。