摘要

目的探讨替米沙坦激活的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)对大鼠肺动脉高压的影响及其机制。方法皮下注射野百合碱复制大鼠肺动脉高压模型,将大鼠分为模型组、治疗组、干预组及对照组。治疗组每天给予替米沙坦10 mg/kg灌胃处理,模型组不予治疗,干预组在治疗组基础上给予GW9662 5 mg/kg腹腔注射。3周后取材,测量各组大鼠右心室收缩压(RVSP),肺动脉平均压(mPAP),计算右心室肥大指数(RVHI),苏木精-伊红染色观察肺动脉炎症反应情况,酶联免疫吸附试验检测肺组织匀浆中TNF-α、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,Western blotting检测PPARγ表达差异。结果 4组mPAP、RVSP及RVHI比较,差异有统计学意义(P <0.05),模型组较对照组高(P <0.05),治疗组、干预组较模型组低(P <0.05),干预组RVHI高于治疗组(P <0.05)。模型组和干预组PPARγ相对表达量较对照组降低(P <0.05),治疗组较模型组升高(P <0.05)。模型组、治疗组、干预组MCP-1、IL-6及TNF-α水平较对照组升高(P <0.05),治疗组、干预组较模型组降低(P <0.05),干预组较治疗组升高(P <0.05)。结论替米沙坦对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压有预防作用,可能与其激活PPARγ,抑制炎症反应有关。