益气活血方对心肌缺血大鼠Akt/mTOR信号通路的影响

作者：刘文臣; 郭书文; 郑乘龙; 王惠; 张璐; 吴佳妮; 刘俊丽; 黄小楼; 李芳赫; 谭晓波; 蔡倩

来源：北京中医药大学学报, 2017, 40(05): 376-384.

• 急性心肌梗死
• 益气活血方
• 蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路
• 大鼠

目的依托大鼠心肌缺血模型,探讨蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白（Akt/m TOR）信号通路在心肌中的表达及益气活血方对其的作用机制。方法 SPF级雄性SD大鼠随机分为模型组、培哚普利组、芪参益气滴丸组、益气活血方组和假手术组,结扎左冠状动脉前降支构建心肌梗死模型,术后第2天灌胃给药。以第7、28天为观测时间点。超声检测各组大鼠心脏功能和结构的变化,HE染色观察心肌病理形态改变,Western blot、RT-PCR法和免疫组化法检测大鼠心肌梗死区边缘Akt、m TOR及磷酸化表达水平。结果第7、28天,与假手术组相比,模型组大鼠心脏左室射血分数（LVEF）、左室短轴率（LVFS）显著降低（P<0.01）,第7天模型组大鼠左室收缩末期容积（LVESV）显著升高（P<0.01）,第28天模型组大鼠LVESV和左室舒张末期容积（LVEDV）显著增大（P<0.01）;与模型组相比,各给药组第28天LVEF、LVFS升高,LVEDV和LVESV显著降低（P<0.01）。模型组梗死区边缘室壁变薄,心肌细胞数量减少,心肌细胞排列紊乱,炎性细胞浸润;各给药组梗死区边缘心肌细胞排列紊乱,心肌细胞数量减少。模型组磷酸化Akt（p-Akt）/Akt、磷酸化雷帕霉素靶蛋白（p-m TOR）/m TOR值增高（P<0.05）,Akt、m TOR mRNA表达显著增高（P<0.01）,p-Akt、p-m TOR阳性细胞率明显增高（P<0.01）;各给药组p-Akt/Akt、p-m TOR/m TOR比值增高（P<0.05）,Akt、m TOR m-RNA表达增强（P<0.05或P<0.01）,各给药组均可明显提高pAkt、p-m TOR阳性细胞率水平（P<0.05）。结论益气活血方能够改善心肌缺血大鼠心脏功能,可能通过激活心脏自我保护机制Akt/m TOR信号通路产生保护心肌细胞的作用。

• 单位
  北京中医药大学; 北京中医药大学东直门医院