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摘要
目的探讨SIRT1/FOXO1通路在三氧化二砷(ATO)诱导的心脏毒性机制,以及黄芪甘草汤的防护作用。方法以ATO 5 mg·L-1诱导H9c2细胞损伤模型,采用MTT法、流式细胞术测定不同浓度黄芪甘草汤对心肌细胞存活率、凋亡率以及ROS的影响;Western印迹法测定细胞中SIRT1,FOXO1,Akt和P53的蛋白表达。结果不同浓度的ATO作用于H9c2细胞24 h后,细胞存活抑制率呈浓度依赖性。ATO处理后心肌细胞凋亡率和ROS水平显著升高,SIRT1显著降低,FOXO1水平显著升高(P<0.05),而加入黄芪甘草汤后均发生逆转。ATO增强EX257对SIRT1的抑制作用,说明ATO引起的心脏毒性部分是通过SIRT1介导。结论 ATO引起的心脏毒性与SIRT1密切相关,并且黄芪甘草汤可防治ATO引起的心肌细胞氧化应激与凋亡,该过程可能与SIRT1/FOXO1通路密切相关,为黄芪甘草汤联合ATO用药的开发及临床应用提供理论依据。
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