非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠糖尿病发病过程中B10细胞水平的研究

作者：蒋瑞妹; 秦瑶; 许馨予; 陈恒; 杨涛; 张梅

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2014, 34(11): 830-838.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2014.11.004

• 调节性B细胞
• 1型糖尿病
• Th1细胞
• Th17细胞
• 调节性T细胞

目的观察非肥胖性糖尿病(non-obese diabetic,NOD)小鼠自然病程不同阶段CD19+CD5+CD1dhighB细胞及Th1、Th17细胞数量的变化,探讨B10细胞与NOD小鼠自身免疫性糖尿病发生的关系。方法采用流式细胞术分别检测4周(A组,n=10)、8周(B组,n=10)及糖尿病(C组,n=10)NOD小鼠及同龄C57BL/6小鼠(对照组,n=20)脾脏、肠系膜淋巴结、外周淋巴结、胰腺淋巴结中CD19+CD5+CD1dhighB、CD19+IL-10+B、CD4+IFN-γ+Th1、CD4+IL-17+Th17细胞及CD4+CD25+Foxp3+T细胞的比例;分离NOD小鼠胰腺组织作病理切片以评估胰岛炎的严重程度。结果 (1)胰腺组织HE切片:A组无胰岛炎,4周;B组发生胰岛炎,8周;C组发生明显胰岛炎且无完整胰岛,糖尿病。(2)不同病程阶段NOD小鼠B10细胞比较:B及C组B10细胞较A组增高,而C组B10细胞则较B组显著下降,差异有统计学意义(P<0.01);A组B10细胞各组织间无明显差异(P>0.05),B组B10细胞以胰腺淋巴结最高,C组B10细胞以外周淋巴结最高且胰腺淋巴结B10细胞较B组显著下降,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)不同病程阶段NOD小鼠效应性T细胞比较:C组Th1及Th17细胞较A、B组显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。(4)不同病程阶段CD4+CD25+Foxp3+T细胞比较:C组Treg较A、B组无明显变化,且NOD小鼠Treg较同龄C57BL/6小鼠亦无明显变化(P>0.05)。结论随NOD小鼠年龄增长及胰岛炎进展,B10细胞存在数量变化及组织分布的差异;B10细胞数量减少可能参与NOD小鼠自身免疫性糖尿病的发生。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院