摘要

目的:基于网络药理学筛选紫河车主要活性化合物,预测紫河车治疗卵巢功能早衰的潜在作用靶点及信号通路,探讨其作用机制。方法:利用BATMAN-TCM数据库和相关文献记载检索紫河车的潜在活性成分和靶点;通过GeneCards数据库、OMIM数据库获取卵巢功能早衰的相关靶点。通过STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建中药-活性成分-靶点网络和靶点蛋白-蛋白互作(PPI)网络。利用DAVID 6.8数据库对核心靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:筛选出16个高分活性成分和1 695个预测靶点。从GenCards数据库、OMIM数据库收集疾病相关靶点,去重后得到3 146个靶点。成分靶点与疾病靶点取交集获得342个交集靶点。PPI互作网络显示关键蛋白涉及EP300、CREBBP、ESR1、TP53、AKT1、MAPK1、MAPK3、PIK3CA、PIK3R1等。GO功能富集分析显示这些基因主要参与对类固醇激素反应、对肽激素的反应、腺体发育、脂质代谢过程的调节等生物过程。KEGG通路富集筛选得到与卵巢功能早衰相关的通路有6个,包括内分泌抵抗、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、抗叶酸、铂耐药、类固醇激素的合成、非同源末端连接。结论:紫河车中的活性化合物可能通过多靶点、多通路治疗卵巢功能早衰,为进一步开展紫河车治疗卵巢功能早衰不良反应少于激素替代疗法的机制研究提供理论依据。

全文