摘要
目的探讨氯化钡(BaCl2)预处理是否对脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠具有保护作用及其可能的作用机制。方法将60只8~12周龄健康C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、ARDS模型组和BaCl2预处理组, 每组20只。BaCl2预处理组提前3 d连续经尾静脉注射BaCl2 4 mg/kg, 其余两组不进行预处理。采用气管内滴注LPS 3 mg/kg的方法制备小鼠ARDS模型;假手术组则给予等体积0.9%生理盐水。制模成功后24 h, 将部分小鼠处死取肺组织, 分离右肺下叶于光镜下观察各组小鼠肺组织病理改变, 取小鼠剩余肺组织称重, 观察各组小鼠肺组织湿/干质量(W/D)比值;部分小鼠经尾静脉注射伊文思蓝(EB), 2 h后处死取肺组织, 观察肺微血管通透性变化;剩余小鼠行肺泡灌洗, 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化。结果与假手术组比较, ARDS模型组小鼠表现出典型的ARDS病理变化, 该组小鼠肺W/D比值明显升高(4.951±0.161比3.449±0.299, P<0.01), 每克肺组织中EB含量明显增加(μg/g:0.130±0.027比0.085±0.011, P<0.01), 光镜下显示肺泡壁结构被明显破坏、肺淤血及肺泡内渗出液明显增多、炎症细胞大量浸润, 肺损伤病理评分明显升高(分:10.33±1.15比1.67±0.58, P<0.01), BALF中TNF-α水平明显升高(ng/L:900.85±247.80比68.21±5.79, P<0.01)。与ARDS模型组比较, BaCl2预处理组小鼠肺W/D比值明显降低(4.620±0.125比4.951±0.161, P<0.01), 每克肺组织中EB含量明显减少(μg/g:0.108±0.011比0.130±0.027, P<0.01), 光镜下显示肺组织损伤程度较ARDS模型组减轻, 肺损伤病理评分明显降低(分:5.00±1.00比10.33±1.15, P<0.01), BALF中TNF-α水平明显降低(ng/L:169.16±73.33比900.85±247.80, P<0.01)。结论 BaCl2预处理可通过减轻肺毛细血管通透性和局部炎症反应改善LPS诱导的ARDS模型小鼠的肺组织病理学改变, 对ARDS小鼠具有保护作用。
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