寿胎丸通过调控Caspase-1/GSDMD通路发挥干预复发性流产的作用

作者：乔宗惠; 申思楠; 邓敦; 张舒清; 雷磊^*

来源：时珍国医国药, 2022, 33(09): 2122-2125.

• 寿胎丸
• 复发性流产
• 子宫蜕膜
• 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)
• 细胞焦亡

目的 基于蜕膜组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)通路，探讨寿胎丸对复发性流产(Recurrent Spontaneous Abortion, RSA)小鼠的安胎机制。方法 采用CBA/J×BALB/c小鼠复制正常妊娠模型，作为空白组；CBA/J×DBA/2小鼠复制RSA模型，随机分为模型组，寿胎丸低、中、高剂量组。实验小鼠分别给予等体积蒸馏水和不同剂量寿胎丸药液(低剂量：3 g·kg-1·d-1;中剂量：6 g·kg-1·d-1;高剂量：12 g·kg-1·d-1)治疗，连续灌胃14天，计算小鼠流产率；苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠蜕膜组织病理形态；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中Caspase-1、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)含量；蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠子宫蜕膜组织中Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白和mRNA表达情况。结果 与空白组比较，模型组小鼠流产率明显增加，血清中Caspase-1、IL-1β、IL-18含量和子宫蜕膜组织中Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较，寿胎丸中、高剂量均可有效降低小鼠流产率；降低小鼠血清中Caspase-1、IL-1β、IL-18含量以及子宫蜕膜组织中Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白和mRNA表达(P<0.01)。结论 寿胎丸可能是通过抑制Caspase-1/GSDMD信号通路介导的子宫蜕膜细胞焦亡而发挥防治流产的作用。

• 单位
  湖南中医药大学第一附属医院; 湖南中医药大学