NMDA受体在七氟烷麻醉致老龄小鼠海马神经元程序性坏死中的作用

作者：于家旭; 张琦; 尹春平; 李亚南; 李伟; 朱炼; 侯志勇; 王秋筠

来源：中华麻醉学杂志, 2022, 42(01): 55-59.

• 受体, N-甲基-D-天冬氨酸
• 麻醉药, 吸入
• 老年人
• 海马
• 神经元
• 坏死

目的评价N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)在七氟烷麻醉致老龄小鼠海马神经元程序性坏死中的作用。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠90只, 18月龄, 体重27～30 g, 采用随机数字表法分为3组(n=30):对照组(C组)、七氟烷麻醉组(S组)和七氟烷麻醉+NMDA受体拮抗剂盐酸美金刚组(S+M组)。S组和S+M组小鼠连续3 d吸入3%七氟烷2 h, S+M组于每次吸入七氟烷前1 h腹腔注射盐酸美金刚20 mg/kg, C组只吸入纯氧。分别于麻醉前1 d、麻醉后3和7 d时每组随机取10只小鼠行Morris水迷宫实验。Morris水迷宫实验结束后立即处死小鼠取海马, 于光镜下观察病理学结果, 采用流式细胞术测定神经元程序性坏死率和胞浆游离钙离子浓度([Ca2+]i), Wes-tern blot法检测NMDA受体亚型GluN2A、GluN2B和受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)的表达。结果与C组比较, S组和S+M组麻醉后各时点逃避潜伏期延长, 穿越原平台位置次数减少, 海马[Ca2+]i和神经元程序性坏死率升高, GluN2A、GluN2B和RIP1表达上调(P<0.05), 病理学损伤加重;与S组比较, S+M组麻醉后各时点逃避潜伏期缩短, 穿越原平台位置次数增加, 海马[Ca2+]i和神经元程序性坏死率降低, GluN2A、GluN2B和RIP1表达下调(P<0.05), 病理学损伤减轻。结论 NMDA受体参与了七氟烷麻醉致老龄小鼠认知功能障碍的过程, 其机制可能与促进海马神经元程序性坏死有关。

• 单位
  河北省儿童医院; 河北医科大学第三医院