FIZZ1通过NOTCH信号通路促进肺成纤维细胞转分化

作者：徐芳; 王爱利; 黄莺

来源：临床肺科杂志, 2020, 25(12): 1885-1888.

• 人胚肺成纤维细胞
• FIZZ1
• NOTCH信号通路
• γ-分泌酶抑制剂
• 分化

目的基于NOTCH信号通路探讨FIZZ1对人胚肺成纤维细胞(HELF)转分化为肌成纤维细胞(MFb)的影响。方法 1) HELF培养与传代后分成5组,加入不同浓度的FIZZ1(0.25ug/mL,0.5 ug/mL,1ug/mL,2ug/mL),采用CCK8实验检测细胞增殖活性。2)用不同浓度DAPT(0.25umol/L,0.5umol/L)处理4小时,再加入1ug/mL FIZZ1处理24小时,用CCK8法检测细胞增殖活性确定DAPT的最佳实验浓度。3)HELF分成3组:对照组(无血清培养基4h+2%PBS处理24h)、模型组(无血清培养基4h+1ug/mLFIZZ1处理24h)、DAPT组(含0.5umol/L DAPT的无血清培养基4h+1ug/mL FIZZ1处理24h),RT-PCR检测HELF中a-SMA、NOTCH的mRNA表达。结果 1)FIZZ1刺激HELF后,与空白组相比,细胞核质比缩小,变成长梭形,数量增多。2)CKK8实验结果显示1ug/mL FIZZ1组增值率(OD值)最高(P<0.05﹚。用0.5umol/L浓度DAPT处理后细胞增殖率下降最为显著。3) RT-PCR实验显示,用1ug/mLFIZZ1刺激HELF后,与对照组相比,a-SMA及NOTCH1的mRNA表达显著增高(P<0.05﹚,0.5umol/L浓度DAPT处理后其两者表达显著降低。结论 FIZZ1可能通过NOTCH信号通路的激活促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化增殖,导致a-SMA分泌增多,加重肺间质纤维化的发生发展。

• 单位
  武汉市第一医院