探讨心力衰竭不同阶段自噬水平变化

作者：李燕辉; 刘磊; 邹曼

来源：临床心血管病杂志, 2017, 33(04): 376-380.

DOI：10.13201/j.issn.1001-1439.2017.04.019

• 主动脉狭窄
• 自噬
• 心肌肥厚
• 心力衰竭

目的:探讨心力衰竭发展过程中心肌细胞自噬是如何变化的。方法:810周的雄性C57BL/6小鼠,体重控制在2426g,经主动脉缩窄(AB)构建心肌肥厚模型,分别于不同时间点(0天、1周、3周、4周及8周)运用超声心动图评估小鼠心功能;Western blot检测心脏组织中LC3B-Ⅱ/GAPDH比值、beclin-1及P62蛋白水平;同时运用电子显微镜检测心肌细胞中自噬小体数量。结果:AB术后第1周,心脏组织中LC3B-Ⅱ/GAPDH及beclin-1的表达下降(P<0.05),心脏组织中p62表达水平升高(P<0.05),这种变化一直持续到术后3周(P<0.05);但在第4周时,LC3B-Ⅱ/GAPDH比值在手术组和非手术组中无明显差异,而手术组心脏组织中beclin-1的表达量较非手术组高;而术后第8周时,LC3B-Ⅱ/GAPDH及beclin-1的表达均升高(P<0.05),p62明显降低(P<0.05)。此外,运用电子显微镜检测心脏组织中自噬小体数量,发现AB术后3周内自噬小体减少,第4周时,自噬小体数量开始增多,第8周时明显增多。结论:心肌肥厚过程中,自噬水平下降;AB术后第4周,心功能逐步由代偿转变为失代偿,而在心力衰竭时,心脏组织中自噬水平明显升高。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院