共无定形体系提高甲磺酸乐伐替尼的溶出度及消除其凝胶化研究

作者：卢燕; 丛逢; 钱帅; 魏元锋; 张建军; 林以宁; 高缘^*

来源：中国药科大学学报, 2021, 52(01): 44-51.

• 甲磺酸乐伐替尼
• 黄芩素
• 共无定形
• 凝胶化
• 溶出度
• 稳定性

甲磺酸乐伐替尼(LF)是一种多靶点酪氨酸酶抑制剂,主要用于治疗多种肿瘤。因其溶出过程中发生凝胶化而导致溶出度下降,生物利用度低。本研究通过旋蒸法制得甲磺酸乐伐替尼-黄芩素(LF-BAI)共无定形物(物质的量比为1∶1),以提高LF溶出度的同时消除其凝胶化。利用偏光显微观察、粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、傅里叶变换红外光谱等手段进行表征,结果表明,共旋蒸产物为单相的共无定形物(Tg=118℃)。溶出试验发现LF-BAI共无定形可有效地消除LF在溶出过程中的凝胶化,且与LF晶体、BAI晶体相比,LF和BAI的溶出速率分别提高了2.2倍和25.4倍。稳定性试验表明,LF-BAI共无定形物在25℃/60%RH和40℃/75%RH条件下稳定至少90 d,表现出良好的物理稳定性。

• 单位
  中国药科大学