细辛脂素对心脏移植大鼠术后存活时间和大鼠脾脏和外周血免疫排斥作用研究

作者：石天缘; 高娜; 王志远; 赵子璇; 顾金霞^*; 朱大勇

来源：中华器官移植杂志, 2022, 43(10): 617-621.

DOI：10.3760/cma.j.cn421203-20220613-00143

• 心脏移植
• 细辛脂素
• 免疫抑制
• 脾脏

目的探究细辛脂素对同种异体异位心脏移植术后大鼠移植心脏存活时间的影响及其在脾脏及外周血的抗免疫排斥作用。方法以64只Wistar大鼠为供体, 64只SD大鼠为受体, 建立大鼠同种异体异位心脏移植模型。移植成功后用简单随机分组法将64只大鼠分为对照组、环孢素A组、细辛脂素组及半量环孢素A+半量细辛脂素组, 每组16只。环孢素A组以环孢素A 5 mg/kg灌胃;细辛脂素组以细辛脂素25 mg/kg灌胃;半量组以环孢素A 2.5 mg/kg+细辛脂素12.5 mg/kg灌胃;对照组以同等容积生理盐水灌胃。给药1周后, 其中一半大鼠用于观察存活时间, 另一半大鼠水合氯醛充分麻醉后, 取脾脏的一半用显微镜下观察切片形态学变化;另一半脾脏用RT-PCR检测IFN-γ和IL-4表达;流式细胞术检测外周血共刺激分子CD80、CD86、CD40的表达。结果对照组移植心脏存活时间为(8.4±0.9) d, 环孢素A组为(30.5±8.3) d, 细辛脂素组为(16.5±4.3) d, 半量组为(26.1±5.2) d, 与对照组比较各组移植心脏存活时间均延长, 且差异均有统计学意义(P均<0.05)。脾脏组织HE染色提示与对照组比较, 各组损伤均减轻;对照组脾脏IFN-γ相对表达量为1.055±0.083, 环孢素A组为0.396±0.038, 细辛脂素组为0.833±0.094, 半量组为0.862±0.104, 后三组与对照组比较均降低, 且差异均有统计学意义(P均<0.05)。对照组IL-4相对表达量为1.429±0.234, 环孢素A组为3.808±0.729, 细辛脂素组为2.209±0.306, 半量组为2.323±0.321, 后三组与对照组比较均上升, 且差异均有统计学意义(P均<0.05)。对照组外周血CD80、CD86、CD40表达量分别为98.21±0.54、85.78±0.89和96.36±0.66, 环孢素A组为89.26±0.36、56.86±2.32和88.11±1.61, 细辛脂素组为94.19±0.47、79.01±1.12和87.86±1.67, 半量组为94.87±0.74、80.81±0.98和89.71±0.97, 后三组与对照组比较均降低, 且差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论细辛脂素可以延长大鼠移植心脏的存活时间, 抑制脾脏组织的免疫性损伤, 降低脾脏中IFN-γ的表达, 增加脾脏中IL-4的表达, 抑制外周血共刺激分子CD80、CD86、CD40的表达。

• 单位
  黑龙江省医院; 哈尔滨医科大学附属第四医院