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摘要
目的：基于阴虚内热证抑郁模型评价滋阴清热功效在生地黄抗抑郁中的作用及生地黄和梓醇抗抑郁的机制。方法：选用甲状腺素致阴虚内热证模型，并以阳虚、气虚、血虚作为对照，结合对常规抗抑郁药效测试指标、反映抑郁症的一些重要生物分子与滋阴清热功效指标的关联分析，综合评定滋阴清热功效在生地黄抗抑郁中的作用及生地黄和梓醇抗抑郁机制。结果：生地黄逆转了阴虚内热证模型小鼠的阴虚内热总得分，饮食量和体质量，血浆环磷酸鸟苷水平，冷热板中热区比例，肝脏、胸腺系数异常降低，肛温，饮水量，三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素、环磷酸腺苷、Ca2+-ATP酶、Na+-ATP酶水平，冷热板跨区次数和跨区距离的异常升高(P<0.05,P<0.01)。生地黄和梓醇显著逆转了雌雄阴虚内热证模型小鼠的抑郁行为且没有性别差异，包括逆转了FST不动时间升高和SPT中糖水偏爱度降低(P<0.05,P<0.01)，但生地黄对阳虚和气虚小鼠的抑郁行为无改善。生地黄和梓醇还显著逆转了阴虚内热证抑郁模型小鼠海马COX-2/NLRP3信号通路的异常上调(P<0.05,P<0.01)和海马齿状轮回区尼氏小体数量锐减和神经核阳性表达降低。此外，生地黄的滋阴清热药效和其对阴虚内热证抑郁模型小鼠的抗抑郁作用、海马COX-2/NLRP3信号通路蛋白的下调呈极高度正相关(r>0.8)，生地黄和梓醇抗抑郁作用与其对海马COX-2/NLRP3通路的下调呈极高度正相关(r>0.8)。结论：滋阴清热功效助力生地黄的抗抑郁作用，生地黄改善阴虚内热型抑郁症的科学内涵可能涉及生地黄中的主要活性成分梓醇下调COX-2/NLRP3信号通路抑制神经元损伤。
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