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摘要
目的 探讨胶原十二型α1链(COL12A1)在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌患者临床病理学特征、预后的关系。方法 采用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析结肠癌组织与癌旁组织的COL12A1表达水平差异，采用TIMER数据库分析COL12A1与肿瘤微环境、免疫浸润的关系。利用基因集富集分析(GSEA)探讨COL12A1在结肠癌中发挥其生物学功能所依赖的相关信号通路。采用免疫组织化学(IHC)评估47例结肠癌及癌旁正常结肠黏膜组织中COL12A1的表达水平，并分析其与结肠癌患者临床病理学特征的关系；采用蛋白印迹法(WB)检测结肠癌细胞系和正常结肠黏膜细胞系中COL12A1表达水平。利用GEPIA和PrognoScan在线分析网站分析COL12A1表达与结肠癌患者预后的关系。结果 TCGA数据库结肠癌数据集分析显示，COL12A1在结肠癌组织中的表达高于正常组织，差异有统计学意义(P<0.001); IHC结果显示，COL12A1在结肠癌组织中的表达高于癌旁正常组织，差异有统计学意义(P<0.000 1)。在结肠癌组织中，COL12A1表达水平与神经/血管浸润(P=0.029)、淋巴结转移(P=0.003)、TNM分期(P=0.001)有关。在线数据库分析显示，COL12A1高表达患者的无病生存期较短。COL12A1表达与结肠癌微环境中CD8+T细胞、B细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞及树突状细胞呈正相关(P<0.001)。基因本体论(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析表明，COL12A1表达涉及细胞黏附、化学突触传递、细胞因子受体相互作用、细胞基质受体相互作用、自噬调节等信号通路。结论 COL12A1在结肠癌细胞系及组织中呈高表达，并且与患者不良预后呈正相关。COL12A1的表达与结肠癌微环境的免疫细胞浸润呈正相关，COL12A1或可作为结肠癌预后的一种新的标志物，并可能成为免疫治疗的潜在靶点。
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