摘要

目的 探究cGMP蛋白激酶1(PKG1)在子痫前期(PE)中的表达及其对子宫内膜间质细胞(hESCs)蜕膜化和滋养细胞侵袭能力的影响。方法 选取2019年2月至2021年2月于西安医学院第二附属医院产二科住院分娩的25例PE患者(PE组)和25例健康妊娠者(Normal组)作为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)法检测两组孕产妇胎盘蜕膜组织中PKG1 mRNA与蛋白的表达。体外培养hESCs,采用二丁酰环磷酸腺苷(cAMP)与醋酸甲羟孕酮-17-乙酸酯(MPA)联合诱导使hESCs发生蜕膜化,观察蜕膜化细胞的形态学改变;采用RT-PCR检测蜕膜化细胞中催乳素(PRL)和胰岛素生长因子结合蛋白(IGFBP1)的mRNA表达;采用RT-PCR、Western blot法检测PKG1在蜕膜化hESCs中的表达。将si-PKG1转染入hESCs中,并将细胞分为三组:对照组、cAMP+MPA+si-NC组与cAMP+MPA+si-PKG1组;采用RT-PCR检测各组hESCs中PRL、IGFBP1和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达;采用Transwell法检测各组hESCs对滋养层细胞系HTR-8侵袭与迁移功能的影响。结果 与Normal组相比,PKG1在PE组中的表达降低(P<0.01)。hESCs经cAMP与MPA诱导后发生典型蜕膜样改变,同时细胞中PRL、IGFBP1和PKG1的表达增加(P<0.05);与对照组相比,cAMP+MPA+si-NC组和cAMP+MPA+si-PKG1组中hESCs呈明显蜕膜化改变,细胞中PRL、IGFBP1和VEGF mRNA表达升高(P<0.01),HTR-8细胞的侵袭与迁移能力增强(P<0.05),但与cAMP+MPA+si-NC组相比,cAMP+MPA+si-PKG1组的上述检测指标的变化趋势均降低(P<0.05)。结论 PE患者胎盘蜕膜组织中PKG1表达降低,其可能通过影响hESCs的蜕膜化过程抑制血管生成与滋养细胞的侵袭,从而参与PE的发生发展。