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摘要
目的 探讨真核翻译起始因子3(eukaryotic translation initiation factor 3,eIF3)遗传变异与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌（HBV-HCC）发病风险的关系。方法 本研究采用两阶段病例对照研究的方法，发现阶段以广西的966例HCC病例和1 003例乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）阳性对照为研究对象，筛选出与HCC发病风险有关联的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNP）位点，验证阶段采用上海的480例HCC病例和484例HBsAg阳性对照人群对发现阶段的阳性位点进行验证。通过单因素和多因素logistic回归分析eIF3遗传变异位点与HBV-HCC发病风险的相关性。结果本研究发现EIF3G 3′-UTR区2个具有潜在功能的SNPs(rs7401 A>G和rs23057952 A>G)与HBV-HCC的发病风险相关。其中与A等位基因携带者相比，rs7401 G等位基因携带者的HBV-HCC发病风险增加（OR=1.18,95%CI:1.02～1.38,P=0.028）；而与A等位基因相比，rs2305795 G等位基因可降低HBV-HCC发病风险（OR=0.74,95%CI:0.64～0.86,P<0.001）。联合分析结果表明，携带联合风险基因型（rs7401 AG/GG基因型和rs2305795 AA基因型）的数量与HBV-HCC发病风险上升呈剂量-反应关系（Ptrend<0.001）。表达数量性状位点（expression quantitative trait loci,eQTL）分析表明，rs7401 G等位基因和rs2305795 A等位基因均与全血中EIF3G mRNA表达水平升高显著相关，并且EIF3G mRNA的表达水平在HCC癌组织中明显高于正常组织。结论EIF3G rs7401 G等位基因和EIF3G rs2305795 A等位基因均增加HBV-HCC的发病风险。
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