HMGB1/STAT3/Nanog信号通路在宫颈癌顺铂化疗耐药中的作用

作者：王华; **; 李树伟; 高倩; 李燕

来源：湖北医药学院学报, 2018, 37(05): 410-499.

DOI：10.13819/j.issn.1006-9674.2018.05.003

• 宫颈癌
• 高迁移率族蛋白B1
• STAT3
• Nanog
• 肿瘤干细胞
• 化疗

目的:研究HMGB1/STAT3/Nanog信号通路是否介导了宫颈癌顺铂化疗敏感性的调控。方法:体外培养宫颈癌耐药细胞株(Siha/DDP),SiRNA HMGB1和过表达STAT3后分别利用克隆形成法检测细胞增殖水平和Western blot检测细胞DNA损伤相关蛋白p H2AX,p53BP1,通路相关蛋白p STAT3和干细胞相关标志物Nanog蛋白表达的变化;并通过Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡、PI单染法检测细胞周期和流式细胞技术检测干细胞标记物(OCT4、Sox2和Nanog)的表达。结果:SiHa/DDP细胞顺铂耐药指数为8.58,提示SiHa/DDP细胞显著耐药。与空载体组相比,HMGB1低表达组和HMGB1低表达+过表达STAT3组中集落形成计数明显减低(P <0. 05);p53BP1、p H2AX升高(P<0.05),p STAT3和Nanog蛋白明显降低(分别为P<0.05和P<0.001);细胞凋亡率增加和G1期分布增高(P<0.05),干细胞标记物(OCT4、Sox2和Nanog)表达降低(P<0.05)。实验说明HMGB1低表达可致细胞生长缓慢、抑制DNA损伤修复、肿瘤细胞增殖变慢和干细胞标记物(OCT4、Sox2和Nanog)比例减少。结论:HMGB1/STAT3/Nanog信号通路可能在顺铂对宫颈癌的化疗敏感性中起到重要的调控作用,SiRNA HMGB1表达可能有助于增强顺铂对宫颈癌化疗的敏感性。

• 单位
  湖北医药学院; 襄阳市第一人民医院