胃肠神经内分泌肿瘤的基础研究和转化研究

作者：宋玉立; 李小毅; 宋甜甜; 林国乐; 陈原稼

来源：中华胃肠外科杂志, 2016, 19(11): 1217-1221.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2016.11.004

• 神经内分泌肿瘤,胃肠
• 神经内分泌癌,胃肠
• 分子生物学
• 预后

胃肠神经内分泌肿瘤(NEN)是一组高度异质的肿瘤,无论在欧美还是亚洲,发病率均逐年增加。近些年,胃肠NEN的基础和转化研究取得了显著进展。临床上胃NEN包括4种类型:Ⅰ型发生在自身免疫性萎缩性胃炎的基础上;Ⅱ型临床表现为多发性内分泌腺瘤Ⅰ型(MEN-1)和卓-艾综合征;Ⅲ型为散发性NEN;Ⅳ型为神经内分泌癌。肠NEN主要根据肿瘤发生部位进行分类,主要分为小肠、结肠和直肠NEN。最新研究发现,家族性Ⅰ型胃NEN存在ATP4A基因的纯合错义突变(C.2107C>T)。小肠NEN是目前研究的热点,染色体不稳定、全基因组低甲基化和miRNA异常表达均可见于小肠NEN。部分小肠NEN还存在CDKN1B基因杂合的移码突变和杂合性缺失。近期研究者在家族性小肠NEN中发现IPMK基因的杂合突变(c.990-993del)。PROX1和膜联蛋白A1(annexin A1)可能通过Wnt通路参与了直肠NEN的恶性进展。胃肠神经内分泌癌的分子机制明显不同于神经内分泌瘤,mTOR、胸苷酸合成酶和PD-L1蛋白的表达,BRAF V600E基因和KRAS基因突变在胃肠神经内分泌癌具有相对特异性。胃肠NEN中胸苷酸合成酶(TS)、P27、P16、Gα15、PROX1和膜联蛋白A1(annexin A1)表达与患者的预后有关,神经激肽(neurokinin A)是特异的检测小肠NEN患者预后和治疗反应的外周血肿瘤标记物,INSL5可以作为直肠NEN独特的生物标志物。

• 单位
  北京协和医院; 中国医学科学院北京协和医学院