微小RNA hsa-miR-93靶向STAT3提高鼻咽癌对放疗敏感性的机制研究

作者：周绮纯; 王晰; 邓芷茵; 徐梦菲; 唐青; 吴万垠; 王苏美

来源：实用肿瘤学杂志, 2023, 37(01): 17-25.

DOI：10.11904/j.issn.1002-3070.2023.01.004

• 鼻咽癌
• 放疗
• 微小RNA
• hsa-miR-93
• STAT3

目的 研究hsa-miR-93在鼻咽癌放疗抗拒过程中的作用及分子机制。方法 以人鼻咽癌细胞株CNE-1、CNE-2、CNE-2R、HONE1、C666.1以及鼻咽上皮永生细胞NP460为研究对象，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组细胞经放疗后hsa-miR-93的表达；采用Western blot法检测各组细胞经放疗后STAT3蛋白的表达；通过miRWalk软件和RNAHybrid软件预测hsa-miR-93和STAT3的结合作用及结合位点；通过双荧光素酶报告基因法检测hsa-miR-93对STAT3靶向结合情况；瞬时转染小分子模拟物或抑制剂调控hsa-miR-93的表达后，采用qRT-PCR和Western blot法检测STAT3的表达；转染siSTAT3沉默STAT3的表达后，通过细胞集落形成实验检测鼻咽癌细胞经放疗后的集落形成能力。结果 与CNE-1、CNE-2细胞(相对放疗敏感)相比，hsa-miR-93在HONE1、CNE-2R细胞(相对放疗抗拒)中表达降低(P<0.001),且各组鼻咽癌细胞经放疗后hsa-miR-93的表达呈剂量及时间依赖性降低(P<0.05);与CNE-1、CNE-2细胞相比，STAT3在HONE1、CNE-2R细胞中表达升高，且各组鼻咽癌细胞经放疗后表达呈剂量及时间依赖性升高；经预测，hsa-miR-93可直接靶向结合STAT3。过表达hsa-miR-93可以在mRNA以及蛋白水平上显著抑制STAT3的表达(P<0.05),而抑制hsa-miR-93的表达可以显著上调STAT3的表达(P<0.05);过表达hsa-miR-93或沉默STAT3均使鼻咽癌细胞的集落形成显著减少(P<0.001);抑制hsa-miR-93减弱了鼻咽癌对放疗的敏感性，而同时抑制hsa-miR-93和STAT3后，可提高鼻咽癌对放疗的敏感性。结论 hsa-miR-93可能通过靶向STAT3提高鼻咽癌对放疗的敏感性。

• 单位
  广东省中医院