一种延龄草提取物激活AMPK诱导非小细胞肺癌自噬的作用机制

作者：金鑫; 谭苗; 任宇亮; 向雨晨; 万芳; 刘莹^*

来源：湖北医药学院学报, 2022, 41(04): 350-441.

DOI：10.13819/j.issn.2096-708X.2022.04.005

• 非小细胞肺癌
• 自噬
• PSⅦ
• AMPK
• mTORC1

目的：探讨Paris saponinⅦ(PSⅦ)抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的作用机制。方法：通过CCK-8法、台盼蓝拒染法和平板集落形成实验测定PSⅦ在体外对NSCLC细胞的毒性作用；流式细胞术、DAPI染色检测凋亡；免疫荧光、Western blot及自噬抑制剂共处理检测自噬；Western blot及AMPK抑制剂共处理明确PSⅦ的调控通路；分子对接分析PSⅦ与AMPK的结合位点；微尺度热泳动实验和基于靶点稳定性的药物亲和反应实验检验亲和力。结果：PSⅦ在低微摩尔浓度下能够抑制NSCLC细胞生长和增殖；PSⅦ能够诱导NSCLC细胞发生凋亡和自噬；PSⅦ能够激活NSCLC细胞中AMPK/mTORC1信号通路；PSⅦ与AMPK具有直接亲和力。结论：PSⅦ能够直接结合并激活AMPK,进而抑制mTORC1及其下游的信号分子，诱导NSCLC自噬及凋亡，从而抑制NSCLC增殖。

• 单位
  基础医学院; 湖北医药学院