CCL25/CCR9在胆道闭锁肝纤维化中的表达及临床意义

作者：王雪婷; 徐晓丹; 李梦迪; 赵一霖; 王智茹; 孙溶涓; 加依那西·木莎; 马慧; 赵林胜; 詹江华^*

来源：中华小儿外科杂志, 2023, 44(10).

• 胆道闭锁
• 肝纤维化
• 趋化因子受体
• 诊断

目的探讨CC趋化因子受体9(CC chemokine receptor 9, CCR9)及其趋化因子配体25(CC chemokine ligand 25, CCL25)在胆道闭锁(biliary atresia, BA)患儿肝纤维化中的表达并评价其临床价值。方法回顾性分析2019年10月至2022年8月在天津市儿童医院普外科进行肝脏手术治疗的35例患儿临床资料, 将诊断为胆总管囊肿(choledochal cyst, CC)的8例患儿作为对照组, 其余27例BA患儿为BA组。所有患儿手术均留取肝组织样本, 同时收集患儿血清样本, 采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清CCL25水平, 并绘制受试者操作特征(receiver operator characteristic, ROC)曲线, 结合临床生化指标进一步分析血清CCL25对BA患儿的辅助诊断价值。采用免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescent quantitative polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测肝组织中CCR9的表达水平, 并采用Spearman相关分析法分析其与BA患儿肝组织纤维化分级的相关性;分析CCR9对BA患儿肝脏纤维化程度的评估价值。计数资料组间比较用χ2检验或Fisher精确检验;不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-WhitneyU检验和Wilcoxon检验。结果 ELISA结果显示, BA组血清CCL25水平310.03(262.03, 338.87)pg/ml明显高于CC组244.46(222.70, 260.45)pg/ml, 差异有统计学意义(P=0.004)。ROC曲线显示, 血清CCL25水平诊断BA患儿的曲线下面积为0.829(95%CI:0.683～0.975), 临界值为267.12 pg/ml。血清CCL25水平、GGT、TBA联合诊断BA的曲线下面积为0.958。免疫组织化学和qRT-PCR结果显示, BA患儿肝组织中CCR9蛋白表达量[40.29(29.40, 65.12)比15.26(8.04, 20.15), P<0.001]、CCR9 mRNA表达量[3.88(1.38, 7.95)比0.83(0.07, 0.95), P=0.0005]均明显高于CC组。与Ⅰ～Ⅱ级肝纤维化比较, Ⅲ～Ⅳ级肝纤维化的CCR9蛋白表达量[51.08(39.36, 73.27)比25.93(19.23, 38.00), P=0.0022]、CCR9 mRNA表达量[6.63(2.75, 9.45)比1.21(1.04, 3.57), P=0.0075]明显提高。BA组患儿的CCR9蛋白表达量、mRNA表达量与肝纤维化分级均呈正相关(rs=0.820、rs=0.804, P<0.001)。结论血清CCL25在辅助诊断BA患儿方面具有潜在的临床价值;CCR9在肝组织中的表达与BA患儿肝纤维化程度密切相关, 且随着肝纤维化程度加重而增加。

• 单位
  天津市儿童医院; 天津医科大学