重建线粒体动态平衡对NK细胞NK2型活化影响

作者:陈旭青; 周龙云; 史军; 吴继勇; 于希忠; 严芮雯; 严道南; 马华安*
来源:中国药理学通报, 2022, 38(02): 185-190.

摘要

目的 立于“线粒体功能紊乱-细胞异常活化”视角,探讨NK细胞NK2型活化机制。方法 将NK-92MI细胞分为空白组、TSLP组、1、5、10μmol·L-1 Mdivi-1组。ELISA法测定各组IL-4、IL-5、IFN-γ水平;蛋白印迹法分析各组p-Drp1、MnSOD蛋白表达;DHE染色及流式检测各组ROS水平;激光共聚焦观察各组线粒体形态。结果 ELISA显示,与对照组比较,TSLP组IL-4、IL-5水平明显升高,IFN-γ水平下调(P<0.05);与TSLP组比较,5、10μmol·L-1 Mdivi-1组IL-4、IL-5水平降低,10μmol·L-1 Mdivi-1组IFN-γ浓度有所回升(P<0.05)。DHE染色及流式显示,TSLP组ROS水平较对照组升高;而5、10μmol·L-1 Mdivi-1组ROS水平较TSLP组降低(P<0.05)。共聚焦显示,TSLP刺激后,细胞内大量圆球状线粒体生成,5、10μmol·L-1 Mdivi-1干预后该现象得到改善。蛋白印迹显示,TSLP组p-Drp1水平明显上调,MnSOD表达下降,Mdivi-1干预则有效逆转了上述变化。结论 线粒体动态失衡可能是NK细胞异常活化内在机制之一,其或是调控NK细胞NK2型活化介导的变应性炎症反应的重要靶点。