CHAT基因突变导致的先天性肌无力综合征伴发作性呼吸暂停二例

作者：刘志梅; 方方^*; 丁昌红; 张炜华; 邓劼; 陈春红; 王旭; 刘珺; 李峥; 贾鑫磊; 曾健生; 钱素云

来源：中华儿科杂志, 2018, 56(03): 216-220.

• 肌无力综合征, 先天性
• 呼吸暂停
• 杂合子丢失

目的探讨胆碱乙酰基转移酶(CHAT)基因突变导致的先天性肌无力综合征伴发作性呼吸暂停(CMS-EA)的临床及遗传学特征。方法回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院2013年9月、2015年2月收治的2例CMS-EA家系的病例资料, 分析其临床特征和基因突变特点, 并进行随访。结果 2例患儿分别于生后和3个月余发病, 均因呼吸困难、青紫发作气管插管下收住儿童重症监护病房, 反复呼吸暂停, 不能脱离呼吸机, 例1患儿放弃治疗后死亡, 例2给予气管切开及溴吡斯的明口服, 住院162 d携带气管套管出院, 随访患儿至3岁4个月, 口服溴吡斯的明, 已拔除气管套管, 仍有波动性眼睑下垂, 程度减轻, 智体力发育略落后于同龄儿。2例患儿抗乙酰胆碱受体抗体、抗乙酰胆碱酯酶抗体、抗骨骼肌受体酪氨酸肌酶抗体均阴性;新斯的明试验阴性及可疑阳性各1例;低频神经重复电刺激未见特征性改变;头颅磁共振成像均提示脑萎缩样改变。2例均发现CHAT基因突变, 例1为外显子4、5、6杂合缺失和p.I305T复合杂合突变, 例2为p.I336T和p.Q22X复合杂合突变, 其中, 外显子4、5、6杂合缺失和p.Q22X为未报道的新突变。结论 CMS-EA通常表现为自新生儿期或婴儿期起病的肌张力低下、肌无力、发作性眼睑下垂、喂养困难、伴呼吸暂停的呼吸困难, 溴吡斯的明治疗有效, 早期应用有助于改善临床症状和预后。

• 单位
  神经内科; 首都医科大学附属北京儿童医院