铅对人Bel-7402肝癌细胞毒性及EGFP基因DNA甲基化的影响

作者：吴家兵; 杨永坚; 王先良; 叶丹; 杨文静; 钱岩; 吕占禄; 郭辰; 梁豹; 赵淑莉

来源：生态毒理学报, 2016, 11(02): 708-714.

• 铅
• Bel-7402细胞
• 去甲基化
• MTS

以体外培养人Bel-7402肝癌细胞为模型,研究铅的3种常见化合物氯化铅(Pb Cl2)、乙酸铅(Pb(CH3COO)2)、硝酸铅(Pb(NO3)2)的细胞毒性和去甲基化表观遗传毒性。应用MTS方法检测细胞的存活率,以前期研究建立的评价方法评价铅化合物的去甲基化表观遗传毒性。结果显示,Pb Cl2、Pb(CH3COO)2、Pb(NO3)2均会抑制Bel-7402细胞的增值,计算求得Pb Cl2、Pb(CH3COO)2、Pb(NO3)2相应的50%细胞存活浓度(IC50)值分别为2 524μmol·L-1、1 977μmol·L-1、1 899μmol·L-1;80%细胞存活浓度(IC80)值分别为264μmol·L-1、221μmol·L-1、281μmol·L-1,通过对3种染毒物不同染毒浓度的细胞存活率进行随机区组设计的方差分析显示3种化合物间的差异无统计学意义(F=0.11;P=0.897)。去甲基化表观遗传毒性检测结果显示,Pb Cl2、Pb(CH3COO)2、Pb(NO3)2均可观察到明显的去甲基化表观遗传毒性,其相对于5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-Cd R)的去甲基化表观遗传毒性当量分别为2.82E-03、1.50E-03、5.09E-04,三者间也无显著性差异。结果表明,铅化合物会使Bel-7402细胞的细胞存活率和转染进细胞的质粒上增强型绿色荧光蛋白基因启动子的DNA甲基化水平下降。

• 单位
  中国环境科学研究院; 中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所; 安徽医科大学; 公共卫生学院; 环境基准与风险评估国家重点实验室; 中国环境监测总站