中国癫痫儿童左乙拉西坦群体药代动力学模型探讨

作者：王颖慧; 王丽; 卢炜; 魏敏吉; 吴晔; 尚德为; 王云秀

来源：中国实用儿科杂志, 2012, 27(07): 517-521.

• 左乙拉西坦
• 群体药代动力学
• 癫痫
• 儿童

目的建立中国癫痫儿童左乙拉西坦(LEV)群体药代动力学(PPK)模型,指导临床合理用药。方法分析2009年6月至2010年12月北京大学第一医院小儿神经门诊及病房收集的220例服用LEV癫痫患儿的250个LEV血药浓度数据,使用非线性混合效应模型(NONMEM)软件,按照一室一级吸收和消除模型,建立我国癫痫患儿LEV的PPK模型。使用正态化预测分布误差(NPDE)方法验证模型。结果 LEVPPK基础模型:清除率(CL/F)=1.56×EXP[ETA(1)]L/h,表观分布容积(V/F)被固定为20L,吸收速率常数(KA)=EXP[ETA(3)]/h;最终模型:CL/F=[1.35×(体重/25.26)0.578]L/h,V/F=20L,KA=2.11×EXP[ETA(3)]/h;CL/F、V/F和KA群体值分别为1.35L/h、20L和2.11/h。经过NPDE方法验证,所建立的最终模型有良好稳定性和预测效能。结论本文建立了中国癫痫患儿LEVPPK模型,模型通过验证及预测效能,可用于指导临床用药。体重是对清除率影响最明显的协变量。

• 单位
  北京大学第一医院