人工合成钠离子通道阻断剂抑制前列腺癌细胞的生长及侵袭

作者：周蕊; 卢宗亮; 刘凯; 杨柳娜; 胡叶敏; 常徽; 周永; 糜漫天; 李雁武; 许红霞

来源：第三军医大学学报, 2014, 36(05): 422-426.

DOI：10.16016/j.1000-5404.2014.05.013

• 电压门控性钠离子通道
• 钠离子通道胺类配体
• 前列腺癌
• PC3细胞
• 肿瘤侵袭

目的研究人工合成钠离子通道阻断剂(sodium channel amine ligands,SCALs)对前列腺癌细胞株(PC3细胞、DU145细胞)生长及侵袭的影响,以筛选高效的抗肿瘤药物。方法四甲基偶唑氮(MTT)法检测SCALs对肿瘤细胞的存活率的影响;Transwell侵袭实验检测SCALs干预后肿瘤细胞体外侵袭能力的变化;流式细胞仪检测SCALs促进细胞凋亡及阻滞细胞周期的能力,蛋白免疫印迹实验检测SCALs对钠离子通道蛋白α亚基Nav 1.7蛋白表达的影响。结果7种SCALs中的3种(S1127、S1169、S1180)对前列腺癌细胞敏感,在低浓度时对肿瘤细胞具有杀伤效应,且其抑制率与药物浓度呈剂量-效应关系,其中S1180对PC3和DU145细胞的IC50分别为2.9μmol/L和2.5μmol/L,在10μmol/L时能促进12.89%的肿瘤细胞凋亡、抑制75.53%的细胞侵袭,并具有阻滞细胞周期的能力,以及能下调Nav 1.7蛋白的表达水平。结论合成的钠离子通道阻断剂中3种SCALs尤其是S1180具有显著杀伤前列腺癌细胞效应,将来可能成为治疗肿瘤的一类新型药物。

• 单位
  重庆医科大学; 第三军医大学