糖脂清方对高糖诱导HT22细胞损伤的保护作用

作者：石崯力; 王旭^*; 赵云; 邱玲艳; 徐奚如; 孙斯凡

来源：中医药信息, 2022, 39(03): 7-15.

DOI：10.19656/j.cnki.1002-2406.20220302

• 中医药
• HT22细胞
• 糖尿病认知功能障碍
• 细胞凋亡
• 细胞自噬

目的：探讨“糖脂清”对高糖诱导的HT22细胞损伤的保护作用机制。方法：将Wistar大鼠随机分成正常组和“糖脂清”、二甲双胍含药血清组，依据成人临床剂量进行灌胃，灌胃后取每组大鼠腹主动脉血并进行离心、灭活、过滤，由此制备不同剂量的“糖脂清”和二甲双胍大鼠含药血清。通过CCK-8法筛选干预HT22细胞最适造模高糖浓度和最佳干预时间，将生长稳定的HT22细胞分为空白组、模型组、二甲双胍含药血清组、低剂量含药血清组、中剂量含药血清组和高剂量含药血清组，造模组采用最适高糖浓度进行诱导，再对高糖环境下的HT22细胞给予“糖脂清”高、中、低剂量和二甲双胍含药血清进行干预，检测各组HT22细胞氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和乳酸脱氢酶（LDH）含量；免疫荧光法和Hoechst 33342染色法检测神经元凋亡和Lamp2的表达；Western Blot法检测各组HT22细胞凋亡、自噬相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3、SIRT1和JNK表达水平。结果：“糖脂清”能够调节和改善小鼠海马HT22细胞在长期高糖环境下的生长和形态变化，升高SOD含量（P <0.01），降低MDA和LDH水平（P <0.01），对HT22细胞遭受的氧化损伤起到一定程度的保护作用；与模型组相比，“糖脂清”的干预可下调炎症凋亡、自噬相关因子Bax、Caspase-3、SIRT1、JNK蛋白的表达，上调Bcl-2、Lamp2蛋白表达水平（P <0.05）。结论：“糖脂清”可显著缓解海马区域神经元凋亡和氧化应激异常状态，并在一定程度上抑制细胞自噬，调控自噬体与溶酶体的结合过程，这些结果为“糖脂清”成为改善2型糖尿病合并认知功能的有效药物提供了全新的思路和方向。

• 单位
  南京中医药大学; 第一临床医学院