摘要
目的:基于"病证结合"理论,构建和评价广泛性焦虑(generalized anxiety disorder,GAD)心阴亏虚证大鼠模型。方法:按随机数字表法将32只SD大鼠随机分为4组,每组8只,即空白组、模型组、天王补心丸组、地西泮片组。根据先疾病后证型的思路进行造模,除空白组外,其余3组大鼠通过不确定性空瓶应激法先建立GAD模型,再采用水环境小站台睡眠剥夺法形成大鼠心阴亏虚证候模型,以此构建GAD心阴亏虚证模型。造模成功后,空白组和模型组不给与任何处理,天王补心丸组、地西泮片组分别给予天王补心丸、地西泮片灌胃,1次/d,连续干预21 d。从宏观表征、微观指标、以方验证三个方面对模型进行评价。每日观察大鼠一般情况。造模前、造模后及干预第1、2、3周末采用高架十字迷宫实验、旷场实验观察大鼠行为学变化。造模前、造模后及干预第3周末检测大鼠收缩压、心率、呼吸、肛温水平。干预第3周末采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(real-time PCR)检测大鼠海马GR mRNA表达水平。结果:(1)宏观表征:①行为学结果显示:与空白组比较,造模后、造模后1周、造模后2周、造模后3周模型组OE%值、OT%值、水平运动、垂直运动均降低(P<0.05)。②生命体征结果显示:与空白组比较,造模后、造模后3周模型组收缩压均较低(P<0.01);心率、呼吸、肛温均较高(P<0.01)。(2)微观指标:RT-PCR结果显示:造模后3周,与空白组比较,模型组大鼠海马GR mRNA表达水平降低(P<0.01)。(3)以方验证:①行为学结果:与模型组比较,天王补心丸组、地西泮片组干预后各时间点OE%值、OT%值、水平运动、垂直运动均升高(P<0.05);地西泮片组干预后各时间点OE%值、干预第1、2周末OT%值、水平运动和干预第1、2周末垂直运动均升高(P<0.01)。②生命体征结果:干预第3周末,与模型组比较,天王补心丸组、地西泮片组收缩压均升高(P<0.05),心率、呼吸、肛温均降低(P<0.05)。③RT-PCR结果:干预第3周末,与模型组比较,天王补心丸组、地西泮片组大鼠海马GR mRNA表达水平均升高(P<0.05)。结论:采用不确定性空瓶应激法结合水环境小站台睡眠剥夺法成功构建了GAD心阴亏虚病证结合模型,该模型较为稳定,可控性相对较强,值得进一步应用。
- 单位