摘要

目的 探讨白细胞介素-22(IL-22)对高血压小鼠血压和血管功能的影响及其机制。方法 45只SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机分成为3组:对照组、模型组和IL-22中和抗体(IL-22 NAb)组,每组各15只。通过血管紧张素II(Ang II)灌注构建高血压小鼠模型,其中模型组和IL-22 NAb组小鼠均按750 ng/(kg·min)输注Ang II,IL-22组小鼠每日腹腔注射IL-22 NAb1.25μg,对照组小鼠注射等量生理盐水。分别于灌注前、灌注后第1天、第7天、第14天和第28天测量小鼠的收缩压和舒张压。采用Verhoeff’s Van Gieson(VVG)和Masson染色,评估血管形态和胶原沉积情况。检测小鼠血清IL-6、IL-10、IL-22、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β(TGF-β)水平。流式细胞术检测IL-22对巨噬细胞极化的影响。结果 与对照组比较,模型组小鼠血清IL-22含量显著升高(P<0.05);与模型组比较,IL-22 NAb组血清IL-22含量明显降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠的收缩压和舒张压均明显升高,弹力纤维和血管周围胶原沉积(均P<0.05);与模型组比较,IL-22 NAb组小鼠的收缩压和舒张压均显著降低,弹力纤维和血管周围胶原含量明显降低(均P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠主动脉M1型巨噬细胞数量升高,M2型巨噬细胞数量降低(均P<0.05);与模型组比较,IL-22 NAb组小鼠M1型巨噬细胞数量降低,M2型巨噬细胞数量升高(均P<0.05);与对照组比较,模型组小鼠血清IL-6和TNF-α含量显著升高,IL-10和TGF-β含量降低(均P<0.05);而与模型组相比,IL-22 NAb组小鼠血清IL-6和TNF-α含量明显降低,IL-10和TGF-β含量升高(均P<0.05)。结论 IL-22通过调控巨噬细胞极化,参与高血压病程和血管重构。

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