摘要
目的探讨左卡尼汀(LC)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质纤维化的保护作用机制。方法 38只雄性SD大鼠建立UUO模型后随机分为UUO7组(n=8)、UUO7+LC组(n=8)、UUO14组(n=8)、UUO14+LC组(n=8)和假手术组(n=6),其中UUO7+LC组、UUO14+LC组给予腹腔注射LC[200 mg/(kg·d)],分别于第7、14天处死大鼠;假手术组给予等量生理盐水。Masson染色、HE染色、电镜观察各组肾间质纤维化程度;免疫组化和Western印迹法分别检测炎性因子、致纤因子、氧化应激、染色体相关基因的表达。结果 LC治疗明显减轻UUO大鼠肾小管间质纤维化程度,伴随着炎性介质[单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、Toll样受体(TLR)-2、骨桥蛋白(OPN)]和致纤因子[转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)]的表达下调,呈时间依赖性。UUO所致氧化应激表现为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)-2表达增加和抗氧化酶线粒体锰超氧化物歧化酶(MnSOD)表达下降,这种改变与染色体功能失调及其调控基因表达失衡紧密相关,LC逆转了上述所有指标。结论 LC通过干预氧化应激和保护染色体功能对UUO大鼠肾脏具有抗炎、抗纤维化作用。
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单位延边大学附属医院