Erdheim-Chester病的突变谱系及治疗选择

作者：郎敏; 周道斌; 曹欣欣^*

来源：中华血液学杂志, 2023, 44(10).

Erdheim-Chester病(Erdheim-Chester disease, ECD)是最常见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH), 1930年由Jakob Erdheim和William Chester首次报道, 目前全球有约1 500例已知病例。ECD高发年龄为50～70岁, 男性略多, 主要累及骨骼、肺、腹膜后、心血管、中枢神经系统、垂体、眶后组织及皮肤等。骨骼受累者主要表现为双侧长骨骨干和干骺端对称性骨皮质硬化, 仅50%的患者存在骨痛。胸膜或肺实质受累者可表现为呼吸困难、咳嗽等, 肺功能可显示限制性通气障碍和弥散功能减低, 胸部CT可表现为胸膜增厚、胸腔积液、小叶中央结节影、磨玻璃影或肺囊肿等。腹膜后纤维化患者可因肾周脂肪和肾周筋膜对称浸润出现"毛肾"现象, 病变可包绕输尿管造成输尿管狭窄、肾积水、慢性肾功能不全。大血管受累患者病变可累及主动脉干分支, 可出现腹痛、胸痛、背痛。ECD可累及心脏, 右心房或房室沟占位最常见。中枢神经系统受累是不良预后因素, 临床表现受病灶部位影响, 不同部位病变有不同的临床表现。垂体受累导致的尿崩症是ECD患者最常见的内分泌表现。部分患者会出现眶后组织增生或眼睑黄色瘤。ECD的诊断需要依靠特征性影像学及组织病理学表现。若患者有不明原因骨痛(特别是四肢远端骨痛), 伴心血管、神经系统或皮肤表现, 同时骨显像提示长骨骨干和干骺端对称性骨皮质硬化, 应怀疑ECD。ECD的病理表现为受累脏器中有泡沫样组织细胞, 伴炎性细胞和多核巨细胞(Touton细胞)浸润, 纤维组织混合其中或包绕在外, 免疫组化:CD68(+)、XⅢa(+)、CD163(+)、Fascin(+)、CD1a(-)、langerin(-)、S100(+/-)。2012年在ECD病灶组织中发现了BRAFV600E突变, 从而确定ECD为一种克隆性肿瘤;RNA测序发现ECD具有与髓系祖细胞或巨噬细胞类似的转录谱, 且有研究在BRAFV600E突变阳性ECD患者的CD34+造血干/祖细胞、单核细胞和髓系树突状细胞中也发现了BRAFV600E突变, 提示ECD是一种髓系来源的肿瘤;还有研究发现, ECD患者IL-6、INF-α等细胞因子和趋化因子水平升高, 这些因子可能发挥了组织细胞的局部激活和募集作用, 进而导致组织损伤和器官功能障碍, 因此目前认为ECD是一种炎性髓系肿瘤。ECD的一线治疗包括干扰素-α(IFN-α), BRAF抑制剂、MEK抑制剂等。本文回顾了ECD相关文献, 对ECD的突变谱系及治疗选择进行综述。

• 单位
  中国医学科学院; 北京协和医院; 北京协和医学院