摘要

目的探讨围产期反复感染对未成熟脑发育的影响及相关机制。方法将6只C57BL6孕小鼠随机分为宫内感染组、反复感染组与正常对照组。母鼠于妊娠第18天单次腹腔注射LPS(0.5mg/kg)制成宫内感染脑损伤模型;反复感染组取宫内感染母鼠所生仔鼠,于生后312d每日腹腔注射单剂LPS(0.5mg/kg)制成围产期反复感染脑损伤模型;对照组用等量生理盐水替代LPS在上述相同时间点给予母鼠和仔鼠腹腔注射。各组仔鼠于生后13d分别评估早期神经行为改变。评估完成后处死取脑组织检测脑重变化;焦油紫染色进行神经病理学评估;Westernblot检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达变化。结果与对照组和宫内感染组相比,围产期反复感染组仔鼠脑重下降(P<0.05),且表现出较为明显的神经病理学改变。Westernblot结果显示反复感染组TNF-α和Caspase-3的表达水平均高于宫内感染组与正常对照组(均P<0.01);而MBP表达量却低于宫内感染组与正常对照组(P<0.01)。神经行为学检测结果显示,生后13d时反复感染组小鼠步态反射、翻正反射与负向趋地反射完成时间均长于宫内感染组与正常对照组(均P<0.05)。结论围产期反复感染加重未成熟脑组织内的炎症反应与神经细胞凋亡,是导致未成熟脑白质损伤的重要危险因素。

  • 单位
    复旦大学附属妇产科医院