华蟾素致泻机制初步研究

作者：孙丽丽; 罗川; 沈龙海; 潘绵立^*

来源：中国新药杂志, 2023, 32(22): 2311-2316.

• 华蟾素
• 腹泻
• 生物碱

目的:研究华蟾素原液及其主要成分生物碱对大鼠体外结肠平滑肌收缩的影响、体内引起腹泻的相关通道蛋白异常表达的影响。方法:取正常大鼠部分结肠组织标本放入浴槽中连接移位张力换能器，待结肠标本张力稳定后给予不同剂量的华蟾素、生物碱溶液，记录结肠标本收缩张力变化。给予大鼠等效临床剂量华蟾素及生物碱溶液，连续灌胃给药7 d, d 8处死大鼠，取结肠组织，采用Western blot检测钙通道蛋白CaV1.2和CaV1.3、钠通道蛋白NHE2和NHE3、水通道蛋白AQP3和AQP8的表达变化。结果:原液<0.10 mg(含药量<0.09 mg),结肠标本张力无明显变化；原液0.10～18.74 mg(含药量0.09～16.21 mg),结肠标本张力变化增加；原液>19.25 mg(含药量>16.64 mg),结肠标本张力降低。生物碱<0.06μg,结肠标本张力无明显变化；生物碱0.06～23.41μg,结肠标本张力增加；生物碱>24.03μg,结肠标本张力降低。与正常组相比，华蟾素组NHE2,NHE3,AQP3,AQP8显著降低(P<0.05),CaV1.2显著增加(P<0.05);生物碱组NHE3和AQP3显著降低(P<0.05)。其余蛋白表达均无显著性差异(P>0.05)。结论:致泻机制研究中，离体结肠张力实验的结果表明，一定剂量的华蟾素可促进肠蠕动，提高腹泻的发生率；高于一定剂量后可抑制肠蠕动。结肠中腹泻相关蛋白水平检测结果表明，给予华蟾素和生物碱溶液均会引起腹泻相关通道蛋白的变化，生物碱溶液对通道蛋白产生显著性影响的种类少于原液，提示致泻成分除生物碱外还有其他成分。

• 单位
  创新药物与制药工艺国家重点实验室; 上海医药工业研究院; 中国医药工业研究总院