富马酸二甲酯对抗β淀粉样蛋白诱导的大鼠星形胶质细胞的氧化应激反应

作者：曹贝贝; 程焱; 张楠

来源：中华老年心脑血管病杂志, 2017, 19(05): 532-535.

• 淀粉样β蛋白
• 氧化性应激
• 转录因子
• 星形细胞
• RNA,信使

目的研究富马酸二甲酯(dimethylfumarate,DMF)通过调节核转录因子-E2相关因子2(Nrf2)对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的氧化应激的防御作用和作用机制。方法将大鼠星形胶质细胞分为Aβ组、DMF组、Nrf2组和Nrf2+DMF组。采用RT-PCR检测各组细胞Nrf2、醌氧化还原酶1(Nqo1)、血红素氧化酶1(HO-1)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)mRNA表达水平,采用Western blot检测组蛋白去乙酰酶(HDAC)表达水平。结果 Nrf2组较Aβ组、Nrf2+DMF组较DMF组Nrf2、Nqo1和HO-1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。DMF组较Aβ组Nrf2、Nqo1和HO-1mRNA表达显著升高,Keap1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。Nrf2+DMF组较Nrf2组Keap1mRNA表达显著降低(P<0.05)。DMF组较Aβ组HDAC表达显著降低(6.41±0.43 vs 9.01±1.54,P<0.05),Nrf2+DMF组较Nrf2组HDAC表达显著降低(6.72±0.30 vs 8.76±0.74,P<0.05)。结论 DMF可能通过抑制HDAC表达,提高Nrf2水平,从而减弱Aβ诱导的大鼠星形胶质细胞的氧化应激反应。

• 单位
  神经内科; 天津医科大学总医院