摘要
目的:观察熊果酸(ursolic acid,UA)对活化的大鼠肾小球系膜细胞(mesangial cells,MCs)凋亡与TGF-β1/smads信号通路的影响,探讨UA抗肾纤维化的作用机制。方法:原代培养并分离、纯化大鼠肾小球系膜细胞,转化生长因子β1(TGF-β1)刺激活化后,熊果酸按低剂量(2.5μmol·L-1)、中剂量(5μmol·L-1)、高剂量(10μmol·L-1)进行干预。Cell counting kit-8(CCK-8)及流式细胞仪分别检测系膜细胞活力及凋亡率,免疫印迹法测定系膜细胞TGF-β1受体(TβRI、TβRII)、磷酸化蛋白P-smad信号分子表达的变化。结果:5μg·L-1 TGF-β1明显激活系膜细胞增殖,上调TGF-β1受体表达及Smad2的磷酸化,抑制系膜细胞凋亡。低、中、高剂量熊果酸均能抑制系膜细胞增殖,促进凋亡,并下调系膜细胞TGF-β1受体表达,抑制Smad2的磷酸化。结论:熊果酸可通过影响TGF-β1/Smads信号通路,诱导系膜细胞凋亡,拮抗细胞增殖,这可能是熊果酸抗肾脏纤维化的部分细胞学机制。
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单位福建医科大学附属第二医院