RIPK1调控LPS诱导的星形胶质细胞神经炎症的作用机制

作者：钮谷雨; 乔晨萌; 权威; 张梅宣; 赵丽萍; 申延琴^*

来源：延安大学学报(医学科学版), 2023, 21(03): 31-43.

DOI：10.19893/j.cnki.ydyxb.2023-0162

• 受体相互作用激酶1
• 坏死性凋亡抑制剂
• 神经炎症
• 星形胶质细胞

目的 探究坏死性凋亡抑制剂（necrostatin-1, Nec-1）抑制受体相互作用激酶1(receptor-interacting protein kinase 1, RIPK1)对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的星形胶质细胞神经炎症模型的作用。方法 采用星形胶质细胞（MA细胞），随机分为4组：Control组、LPS组、Nec-1组及Nec-1+LPS组。使用RIPK1抑制剂Nec-1(50μM预处理30 min，共处理24 h)作为给药手段，使用LPS(0.1μg/mL处理24 h)刺激小鼠星形胶质细胞系（MA细胞）构建神经炎症细胞模型。使用3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-四氮唑鎓溴化物[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide, MTT]检测细胞活力，以确定LPS的安全浓度；利用免疫印迹（western blotting）法检测RIPK1的表达，以确定LPS和Nec-1的最终工作浓度；使用实时荧光定量PCR(realtime quantitative PCR, RT-qPCR)法检测趋化因子、炎症因子和星形胶质细胞A1/A2型标志物的转录水平，以评估抑制RIPK1对LPS所诱导的星形胶质细胞炎症的作用。结果 证实Nec-1可以抑制MA细胞RIPK1的表达。抑制RIPK1可以减少由LPS刺激产生的星形胶质细胞A1型标志物补体C3(Complement C3,C3)和CC族趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)，即减少MA细胞向A1型极化并改善神经炎症。结论 抑制RIPK1可以减少LPS诱导的星形胶质细胞A1型极化，改善炎症反应。RIPK1可能是一种重要的药物治疗靶点，具有被用于A1型星形胶质细胞介导的神经炎症相关疾病的潜在价值。

• 单位
  江南大学; 无锡市惠山区人民医院