科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的：探讨益气化瘀清热方对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)小鼠及嘌呤霉素氨基核苷(PAN)诱导足细胞损伤的保护作用，并观察其对SIRT1介导的自噬的影响。方法：40只SD大鼠随机分为假手术组(n=10)和局灶节段性肾小球硬化造模组(n=30)。造模大鼠行单侧肾切除术，术后1 w和1个月分别经尾静脉注射阿霉素5、3 mg/kg。造模后将大鼠随机分为模型组(生理盐水)、盐酸贝那普利片(1 mg/kg)阳性对照组、益气化瘀清热方(35 g/kg)组。治疗结束后收集肾组织标本，分别采用免疫荧光分析podocin和synaptopodin表达，Western blot分析自噬相关蛋白(SIRT1、P62、Beclin1、LC3B)表达，电镜观察自噬体数目。体外试验以小鼠足细胞为研究对象，应用PAN诱导细胞损伤，考察益气化瘀清热方含药血清和SIRT1抑制剂EX527对细胞活力和自噬影响。结果：益气化瘀清热方可显著恢复局灶节段性肾小球硬化大鼠肾小球中下调的podocin、synaptopodin,并使肾组织中SIRT1、Beclin1、LC3B的表达显著上调，而P62表达显著下调(P<0.05)。电镜检测显示模型组细胞内自噬体数量增加，且在益气化瘀清热方处理后进一步增加。体外实验中，益气化瘀清热方处理显著逆转了PAN对足细胞的损伤作用，并增加了自噬体数目(P<0.05)。当加入EX527时，益气化瘀清热方的作用降低(P<0.05)。结论：益气化瘀清热方通过保护足细胞功能对局灶节段性肾小球硬化起到良好的治疗作用，其机制可能与激活SIRT1介导的自噬作用有关。
- 单位
